江東位處長江下游，即現在的江蘇省南部和浙江省北部。公元195年，孫策略有江東，公元229年，孫策弟孫權稱帝，建立吳國，公元280年，孫吳政權覆亡。從孫策略有江東至孫吳王朝滅亡期間，江東的士族主要由兩個部分組成，一是本土士族，他們是原住民，二是東漢末年從北方來到江東的士族。在本土士族中，以吳郡陸氏與顧氏家族，他們與孫吳政權的關係最密切。

吳郡陸氏家族的祖先大約在西漢前期，從北方逐漸遷移到江東，部分族人在江東吳郡的吳縣（今江蘇蘇州）定居。漢末三國時期，吳郡陸氏家族中，以陸遜父子的表現最突出，對孫吳的政治與國防影響最大。陸遜，公元183年出生，十歲喪父，二十二歲的時候，被孫權徵召為掾屬，歷東西曹令史，出為海昌（浙江餘杭東南）屯田都尉，代理縣令職務。陸遜在海昌任職期間，由於開倉賑濟受乾旱影響的災民，加上又「勸課農桑，鼓勵生產」，當地百姓稱陸遜為「神君」。繼後陸遜成功征討暴民，擁有自己的部曲，並且拜為定威校尉。會稽太守淳于式誣告陸遜，陸遜卻以德報怨，得到孫權的欽佩和器重，並把孫策的女兒許配給陸遜。

公元219年，關羽北伐，荊州空虛，孫吳大將呂蒙認為這是奪取荊州的最佳機會，舉薦陸遜為荊州督，令關羽對孫吳防鬆戒備，結果呂蒙兵不血刃取得荊州，而陸遜率軍出擊，積極配合呂蒙，收降數萬荊州軍隊。孫權因而升陸遜為右護軍、鎮西將軍，封婁侯。

出於替關羽報仇，並且重奪荊州，劉備在公元221年稱帝不久，親自率領近十萬大軍東征孫權。孫權拜陸遜為大都督，假節，陸遜領兵五萬迎敵。他採取誘敵深入的戰術，率軍撤至湖北宜都市長江南岸的夷道和北岸的猇亭，並且堅守不出，而劉備亦屢攻不下，雙方相持長達半年，其間孫吳將領認為陸遜怯敵，要求主動出擊，不過陸遜沒有動搖，等待最佳時機。隨著劉備軍隊失去銳氣，加上他的大軍分散在從巫峽至夷陵的山地上，陸遜決定在公元222年六月夏季的時候，對劉備大軍進行火攻，劉備軍隊大敗，全軍基本覆沒，劉備幾乎成為俘虜。後人稱該戰役為夷陵之戰或猇亭之戰，此後魏蜀吳三國的疆域再沒有重大的變動，而陸遜也創造了中國戰爭史上以少勝多的輝煌戰例。夷陵之役後，孫權加拜陸遜為輔國將軍，領荊州牧，改封江陵侯。

公元228年5月，曹魏大司馬曹休誤中吳鄱陽太守周魴的詐降計，親率十萬大軍入皖。陸遜奉命截擊，在石亭大敗曹軍，他凱旋路過武昌時，孫權命令用自己的御蓋以覆陸遜。第二年陸遜拜上大將軍、大都護，鎮守武昌（今湖北鄂城）。雖然陸遜長期在外領軍，他亦時常上疏給孫權，批評當時國內的嚴法苛刑，建議孫權仿效漢高祖劉邦，以輕刑便民之術和黃老之法治國，並且勸說孫權盡量減少對外用兵。公元244年，陸遜成為丞相，翌年他捲入孫權兩子孫和、孫霸爭奪太子的事件中，被孫權遣使責備，陸遜憂憤交加，在公元245年逝世。

陸遜兒子陸抗，還有他的族子陸凱亦有突出表現。陸抗字幼節，先後擔任建武校尉、中郎將、奮威將軍、征北將軍、鎮東將軍、鎮軍大將軍、大司馬和荊州牧，都督信陵、西陵、夷道、樂鄉和公安諸軍事。他一方面訓練軍隊，修築城圍，多次擊退西晉的進攻，另一方面又利用敵人的內部矛盾，爭取外交上的主動。此外，陸抗在管治地區中推行息民政策，緩和了緊張的戰爭狀態，因此陸抗成為孫吳後期的中流柢柱。至於陸凱官任左丞相。孫吳最後統治者是暴君孫皓，在他的統治下，國家政治腐敗黑暗，陸抗與陸凱均冒死進諫。陸抗要求孫皓重用儒生，斥退奸佞小人。陸凱則要求孫皓「息大功，損百役，務寛蕩，忽苛政。」孫皓對陸抗與陸凱恨之入骨，打算迫害二人，不過由於陸氏家族擁有軍隊而作罷。最後，陸氏家族其他突出成員尚有陸績、陸璣、陸機、陸雲，其中陸績著有《渾天圖》、《周易注》，並與人合撰《周易日月變例》；陸璣則集中研究《詩經》，著有《毛詩草木鳥獸蟲魚疏》，奠定了《毛詩》注疏中博物學的基礎。

吳郡顧氏家族的祖先是春秋時期越王勾踐的後代，他們獲封顧邑，後來以顧為姓，由此可見，顧氏成員在先秦時期便已定居江東。孫吳時期顧氏家族中以顧雍最為顯赫。顧雍（168-243），字元嘆，年幼時拜東漢名士蔡邕為師，學習彈琴和書法。孫權當政初期，顧雍便進入他的幕府，成為一般屬吏。孫權兼領會稽太守，無法履行太守所有職責，他任命顧雍為郡丞，代表他處理一些地方事務，並征討當地的叛亂，結果「郡界寧靜，吏民歸服」。公元222年，孫權稱吳王，顧雍成為大理奉常，領尚書令，且封為遂鄉侯。三年後孫權以顧雍為丞相。顧雍任相期間，在選拔文武將吏時，「各隨能所任」，不加上個人的感情和主觀感受。此外，顧雍亦選擇以私下上書與孫權的方式，對重要事情表達個人意見，若孫權採納他的意見，顧雍「則歸之於上」，若孫權對他的意見不接納，顧雍也不向外人傳播，孫權對顧雍做法十分贊賞。有時孫權會透過中書郎，將他對重大問題所作出的決定告知顧雍，如顧雍覺得該決定可以施行，便會與中書郎「與相反復，究而論之」。但是顧雍若認為孫權的決定不便施行，他會立即「正色改容，默然不言」，對中書郎不予接待，中書郎只好回宮向孫權匯報，使到孫權再重新思考。最後，孫權有酗酒習慣，酒醉後有不當行為，不過只要有顧雍的出現，孫權便會有所收歛。

孫權稱帝以後，設立校事制度，重用呂壹等人，他們專門搜集、整理甚至編造情報，陷害朝廷大臣，顧雍是受害者之一，他不僅不能與孫權見面，兼且無法往官府辦公，處於被軟禁的狀況。後來出於朝臣的激烈抗議，加上呂壹貪贓枉法，孫權只好把呂壹交給顧雍處理。顧雍在監獄審問仇人呂壹時，他態度溫和，顯示出異常的冷靜和很大的氣量，顧雍有這種表現，一方面是彰顯法律的公正和儒家君子的人格道德，另一方面恐怕過分迫害呂壹，會使到朝臣與孫權的關係進一步惡化。顧雍在積極參政之餘，亦注意對子孫的教育，因此顧雍的兒子顧邵，還有他的孫子顧譚和顧承，在政治上有良好的表現，他們致力舉薦寒門才俊，若干被舉薦者最終成為名士。顧雍重視對後代的教育，目的是希望他們恪守門風，嚴謹處世，使到家族的聲譽和地位可以繼續保持。